2020年3月27日，国际知名生物化学杂志Journal of Biological Chemistry (JBC) 以封面文章形式发表了“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室韩俊海课题组研究生刘娴和窦琳霞的研究工作：The Renpenning syndrome–associated protein PQBP1 facilitates the nuclear import of splicing factor TXNL4A through the karyopherin β2 receptor. Xian Liu, Lin-Xia Dou, Junhai Han, and Zi Chao Zhang J. Biol. Chem. 2020 295: 4093. doi:10.1074/jbc.RA119.012214。此项研究工作由张子超副研究员和韩俊海教授共同指导完成。

Renpenning 综合征是一类X染色体连锁的精神发育迟滞疾病，由多聚谷氨酰胺结合蛋白1（Polyglutamine binding protein 1，简称PQBP1）基因突变引起，但有关PQBP1的分子功能和致病机理还不完全清楚。目前人们在Renpenning综合征病人中已鉴定出了多个PQBP1突变位点，大多数突变位点都造成了PQBP1 C末端氨基酸序列的移码突变或错义突变使得PQBP1 C末端结构域丧失功能，导致PQBP1与剪接因子TXNL4A的相互作用被破坏。此项研究针对Renpenning 综合征病人中几例典型的突变形式的PQBP1蛋白展开了分子功能的分析，揭示了PQBP1通过C末端结构域结合TXNL4A进而利用自身的核定位信号帮助后者成功转运至细胞核中发挥功能，而当PQBP1的核定位信号发生突变或介导PQBP1与TXNL4A结合的C末端结构域突变时，核内剪接因子TXNL4A则异常定位于细胞质中。此项研究能够帮助人们进一步地理解PQBP1-TXNL4A相互作用的分子功能，为Renpenning综合征的病因学解析提供了新的可能。

此项研究工作得到了国家自然科学基金的资助和支持。